迪恩（简森·阿克斯 Jensen Ackles 饰）和萨姆（贾德·帕达里克 Jared Padalecki 饰）是两兄弟，生在温切斯特家族的他们，血统里便带着与生俱来的责任——成为“猎人”，专门对付危害人类的恶魔与超自然力量。22年前，他们的母亲遭遇恶魔毒手，因此父亲约翰（杰弗里·迪恩·摩根 Jeffrey Dean Morgan 饰）多年来一面试图追杀恶魔，一面训导两兄弟成为优秀猎人。不过，相比哥哥迪恩对“捕猎”的热衷，弟弟萨姆显然更爱普通生活，他进了斯坦福大学，有了美丽女友，一心要与古怪家庭脱离关系。怎料一次捕猎活动中父亲失踪，迪恩只能召来弟弟协助，萨姆先是勉为其难，但随着调查深入，他发现命中注定的事根本无法凭他个人力量改变……
第二季中，侦探杜尔西·柯林斯（凯特·波克斯 Kate Box 饰）和埃迪·雷德克利夫（玛德琳·萨米 Madeleine Sami 饰）将前往澳大利亚的Top End地区。她们起初在达尔文调查雷德克利夫前任警务伙伴布什的死亡案件，然而在一个偏远小镇发现了两名Top End知名人士的尸体，这开启了一场“更紧张、更棘手”的新调查。
